耶鲁大学医学院神经外科的研究人员发现了两种常见类型的后天性脑积水的免疫介导病理生物学过程。这些发现为大脑和外周免疫系统之间的相互作用提供了新的思路,并为这种疾病的非手术治疗打开了新的大门。

研究人员确定免疫系统与获得性脑积水发展之间的关键联系

脑积水 是神经外科医生治疗的最常见病症之一。虽然这种病理的许多形式是先天性的,但许多患者在颅内出血或感染后发展为获得性脑积水。脑室中脑脊液 (CSF) 的积聚会对周围组织造成有害压力,从而导致脑损伤、精神状态改变、昏迷,并最终导致死亡。

目前,出血后和感染后脑积水的治疗都需要侵入性神经外科干预,通常需要脑室腹腔分流术。在此手术过程中,将一根导管置入脑室,为脑脊液进入腹部提供一条替代引流途径。虽然有效,但分流感染很常见,近 40% 的分流失败,需要在头十年内更换。

在《细胞》杂志上发表的一项题为“脉络丛将先天免疫与脑积水脑脊液失调联系起来”的研究中,研究人员使用新型啮齿动物模型来探索脉络丛的反应,脉络丛是脑室中负责产生脑脊液的高度血管化分泌组织, 感染和血液。他们发现脑室内感染和出血在脉络丛内引发了惊人相似的免疫反应。此外,他们发现这种免疫介导的反应会催化脉络丛产生比平时更多的脑脊液,最终导致液体积聚和脑积水。

“这项工作之所以重要,有两个原因,”主要作者、耶鲁大学医学院神经外科首席住院医师、医学博士斯蒂芬妮·罗伯特 (Stephanie Robert) 说。“它表明出血后和感染后脑积水具有由脉络丛介导的共同潜在病理生理学,并将外周免疫反应确定为这种病理生物学反应的重要关键组成部分。”

这项工作还表明,临床上可用的免疫抑制药物雷帕霉素在全身给药时可防止感染性和出血性脑积水模型中脑积水的发展。

“脉络丛仍然是大脑中一个未被充分研究的区域,它作为脑屏障的确切功能仍然难以捉摸,”资深作者、耶鲁大学医学院神经外科兼职教授、麻省总医院儿科神经外科主任 Kristopher Kahle 博士说。医院和哈佛脑积水和神经发育障碍中心主任。“这项工作不仅揭示了驱动这两种常见形式的后天性脑积水的相似且新颖的炎症机制,而且还表明通过全身免疫调节靶向外周免疫系统,我们能够调节脉络丛反应并减少 CSF 分泌过多导致脑积水。”