莱斯大学和贝勒医学院的研究人员希望,首创的“糖免疫”检查点抑制剂可能成为阻止乳腺癌幸存者骨癌转移的关键。

研究人员获得230万美元用于继续开发新的糖免疫检查点抑制剂

乳腺癌通常会转移到其他器官。多达40%的乳腺癌幸存者被诊断出患有转移性癌症,有时是在初次治疗数年后。超过三分之二的病例涉及骨转移,并且已知骨转移病灶会在身体其他器官中“播种”转移性癌症。

水稻化学家HanXiao和贝勒生物学家XiangZhang已经确定了一种新方法来训练患者的免疫系统以专门针对和杀死骨转移癌。由于国防部国会指导的医学研究计划的乳腺癌研究计划提供了230万美元的BreakthroughII奖,他们将能够进一步测试该技术,看看它是否值得开发用于人体临床试验。

Xiao说,转移性骨癌会侵蚀患者的骨骼,使他们容易骨折,通常需要手术治疗。

“对于目前的骨转移,不幸的是没有治愈方法,”肖说,他于2017年在得克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)的资助下加入赖斯。“这是一种非常痛苦的疾病。患者要忍受许多骨折和手术。迫切需要更好、更有效的治疗方法。”

Xiao和Zhang正在开发的疗法是一种创新的新型检查点抑制剂,这是一种免疫治疗药物,由休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的JamesAllison首创。

癌症通常通过选择抑制免疫反应的调节系统来逃避身体免疫系统的攻击。检查点抑制剂是阻止这种逃避的药物。它们靶向癌细胞表面的免疫阻尼蛋白,使免疫系统能够识别癌症并将其标记为被免疫T细胞破坏。

检查点抑制剂已经改变了治疗某些癌症的游戏规则,包括某些形式的乳腺癌。但目前批准的检查点抑制剂迄今已被证明对治疗转移性骨癌无效,肖说。

骨骼是一个真正的免疫抑制环境。T细胞增殖较低,并且很难刺激T细胞。这就是为什么我们需要找到一种标记物,一种针对骨骼的免疫检查点标记物。”

与其他针对免疫抑制蛋白的检查点抑制剂不同,Xiao和Zhang的疗法针对的是一种特定的糖蛋白,一种部分是蛋白质、部分是糖的分子。

糖蛋白结合物在自然界中含量丰富,是肖教授的专长之一。作为一名化学生物学家,他的研究小组专注于癌症免疫学和糖生物学,以了解癌症与免疫之间的相互作用。

Xiao和Zhang之前将这种糖蛋白鉴定为一种糖免疫检查点靶点,该靶点普遍存在于转移性骨癌细胞中。他们开发了一种与糖蛋白结合的药物,并在初步测试中证明非常有效。例如,在对一小部分啮齿动物进行的第一次动物试验中,该疗法根除了一些动物的癌症。

“我们的研究将首次揭示骨骼中糖免疫检查点的阻断可能如何阻碍骨转移和随后的多器官转移,”贝勒莱斯特和苏史密斯乳腺中心临时主任、该组织成员张说。DanLDuncan综合癌症中心。

Xiao是NormanHackerman-Welch青年研究员,CPRIT癌症研究学者,莱斯大学化学、生物工程和生物科学助理教授。张是威廉·巴特勒(WilliamT.Butler)授予贝勒杰出教员的主席、麦克奈尔学者(McNairScholar)和分子与细胞生物学教授。