发现减缓了肌肉萎缩症

休斯顿大学药学院的一组研究人员报告称，通过操纵在免疫系统发育中起重要作用的信号蛋白 TAK1，他们可以减缓疾病进展并改善杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的肌肉功能).

DMD 是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的，是一种遗传性神经肌肉疾病，每 3,600 名新生儿中就有一人发生。DMD 患者会经历严重的肌肉萎缩、无法行走，并最终因呼吸衰竭在 30 岁出头时死亡。该疾病的特征是炎症反应和肌纤维死亡。最终，肌肉纤维被脂肪和纤维化组织取代，导致严重的肌肉无力。

“我们的结果表明，TAK1(转化生长因子 β 激活激酶 1)是骨骼肌质量的调节剂。通过专门针对这种蛋白质，我们可以抑制肌纤维的死亡，即所谓的肌坏死，并减缓 DMD 的疾病进展，”Else 和 Philip Hargrove 捐赠的 Ashok Kumar 教授兼药理学和药学系主任说，他的研究结果发表在JCI Insight上。“我们的研究表明，激活 TAK1 可以刺激 DMD 模型中的肌纤维生长，对肌肉健康没有负面影响。”

在之前的突破中，Kumar 的团队发现了一个令人惊讶的事实：TAK1 对于维持骨骼肌质量至关重要，并且激活 TAK1 超过正常水平可以促进骨骼肌生长。

对于这项由美国国立卫生研究院支持的研究，该团队设计了实验来降低或增加疾病进展不同阶段骨骼肌中 TAK1 蛋白的水平。

“我们的实验表明，在坏死高峰期耗尽 TAK1 活性，然后在坏死后阶段重新引入 TAK1 可显着改善肌肉病理学，”研究助理教授 Anirban Roy 说。

目前 DMD 的护理标准侧重于用皮质类固醇减少炎症，皮质类固醇可适度减少疾病进展，但具有严重的副作用。

“越来越多的证据表明，免疫反应、自噬和新陈代谢的调节以及基因校正疗法可能是减缓 DMD 患者疾病进展的有前途的方法，”Roy 说。