新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSISingapore)的一组研究人员发现，自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTL)患者的转录因子TOX2异常增加。

研究人员发现了针对自然杀伤/T细胞淋巴瘤的潜在新型治疗靶点

增加的TOX2水平导致NKTL的生长和扩散，以及PRL-3的过量产生——PRL-3是一种已知的致癌磷酸酶，在其他几种癌症的存活和转移中起着关键作用。这一突破性发现为治疗NKTL提供了一个潜在的新型治疗靶点。

NKTL是一种与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，在晚期治疗效果非常差。它在亚洲和拉丁美洲很普遍，但在欧洲和北美很少见。

联合放疗和化疗是NKTL患者的共识标准治疗;然而，它们也常常与高复发率和严重的副作用有关。因此，必须紧急解决对导致NKTL进展的分子机制以及新型靶向治疗策略的开发的认识。

新加坡CSI的ChngWeeJoo教授和TakaomiSanda副教授以及杜克-新加坡国立大学医学院的OngChoonKiat博士在2023年4月10日发表在《分子癌症》杂志上的一篇论文中报告了他们的发现。Jianbiao博士的集体努力Zhou、Tze-KingTan博士、SabrinaHui-MinToh女士、SinanXiong女士以及团队的其他成员为这些开创性的发现做出了贡献。

他们的发现也是首次表明TOX2和PRL-3参与了NKTL。这些发现在两种细胞系和大量患者肿瘤样本中得到验证。此外，该团队分析了一个独立队列中42例NKTL病例的临床特征，发现TOX2不仅在NKTL原发性肿瘤中过度表达，而且与患者生存呈负相关。

目前，没有TOX2特异性抑制剂。因此，针对TOX2或其下游PRL-3可能是对NKTL患者有价值的治疗干预措施，值得在临床上进一步研究。

该研究的共同主要作者Chng教授说：“我们现在已经在NKTL中确定了新的治疗靶点TOX2和下游PRL3，那里非常需要新的治疗方法。我们可以使用不同的策略来针对这些靶点。以TOX2为靶点以降解TOX2蛋白的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)可能是一种可行的NKTL治疗选择。”

“人源化抗体PRL3-zumab已获准在新加坡、美国和中国进行2期临床试验，用于治疗所有实体瘤。根据我们的研究结果，评估PRL3-zumab对患有实体瘤患者的疗效绝对是及时的NKTL。”

“总的来说，NKTL患者的治疗在临床上仍然是一个挑战。对这种疾病的分子机制的新见解将指导有效靶向治疗的开发，以提高NKTL患者的生存率，特别是对于那些难治或复发的病例，”博士说.来自CSISingapore的JianbiaoZhou，该研究的第一作者。

展望未来，该小组目前正在测试针对NKTL中TOX2和PRL-3的新型药物。长期目标是将这些新药用于临床试验。