转移仍然是乳腺癌发病和死亡的主要原因，然而，其潜在机制尚未完全了解，预防转移扩散的治疗策略也有限。来自法国和美国的研究人员试图确定侵袭性乳腺癌中原发肿瘤发展为转移的机制。研究人员发现，乳腺癌中大量存在的一种对传统疗法具有抗药性的蛋白质可能是罪魁祸首。他们的发现可能会促进早期治疗的发展，以预防乳腺癌转移的发生。

乳腺癌转移的关键调节因子揭晓

研究人员写道：“现有疗法难以治愈的恶性乳腺癌仍然是一个未解决的主要健康问题，这主要是由于转移扩散。”“更好地了解其中的机制将为防止乳腺癌细胞扩散的替代疗法提供更好的见解。在这里，我们将赖氨酸甲基转移酶SMYD2确定为临床上可操作的乳腺癌转移主调节因子。虽然SMYD2在侵袭性乳腺癌中过度表达，但我们注意到它并不是原发性肿瘤生长所必需的。然而，乳腺上皮特异性SMYD2消融通过阻断原发肿瘤细胞的转移能力来提高小鼠的总体存活率。”

研究人员使用了一组乳腺癌患者的高分辨率单细胞RNA测序。

研究人员指出：“为了确定调节乳腺癌转移的关键赖氨酸甲基转移酶，我们利用了代表所有主要临床亚型的大量乳腺癌患者样本的scRNA-seq数据集。”“将我们的分析仅限于肿瘤细胞，根据转移基因特征分为低或高转移潜力群体，我们确定SMYD2和EZH2是在促转移细胞中显着富集的前两种赖氨酸甲基转移酶。”

科学家团队随后尝试在患有原发性乳腺癌的小鼠中抑制SMYD2。对治疗和未治疗小鼠癌症发展的比较分析揭示了SMYD2抑制、其对BCAR3作用的阻断与不存在转移之间的相关性。

研究人员总结道：“我们的研究为靶向SMYD2活性的治疗提供了理论依据，以防止乳腺癌细胞侵袭并阻止转移。”“具体而言，我们表明，通过在体外和体内抑制SMYD2酶活性，可以有效破坏SMYD2-BCAR3-FMNL信号通路。此外，我们的数据表明，SMYD2抑制剂在临床前动物模型中具有良好的耐受性，并且是预防乳腺癌转移扩散的有前景的治疗方法，这是乳腺癌患者未满足的主要临床需求。”