抑制ERK5蛋白激酶可降低子宫内膜癌细胞的增殖和存活，并增强标准化疗。子宫内膜癌是最常见的妇科癌症类型，是发达国家女性第四常见的肿瘤类型。虽然早期发现预后良好，但晚期和侵袭性病例的死亡率很高，并且通常对标准化疗治疗有抵抗力。现在，发表在CellularandMolecularLifeSciences上的一项研究确定了一种基于MAPK激酶ERK5抑制的治疗子宫内膜癌(EC)的新治疗策略。ERK5的药理学阻断不仅会损害EC细胞的增殖和存活，而且会增强化疗的抗癌活性。

研究确定了治疗子宫内膜癌的新治疗策略

该研究由来自Valld'Hebron研究所(VHIR)的蛋白质激酶研究小组、巴塞罗那自治大学(UAB)生物化学和分子生物学系和UAB神经科学研究所的研究人员领导。INc-UAB)，与VHIR的妇科生物医学研究小组和莱里达生物医学研究所(IRBLleida)的肿瘤病理学研究小组合作。

近年来，ERK5蛋白已显示在几种类型的实体癌的发展中发挥作用。“我们观察到多达48%的子宫内膜癌患者表现出ERK5信号通路成分的改变，这与较低的总生存期和降低的无进展生存期相关。在这项工作中，我们发现ERK5是一个有前景的治疗靶点晚期子宫内膜癌的治疗”，VHIR癌症研究小组和UAB神经科学研究所的蛋白质激酶研究员NoraDiéguez博士解释说。

了解子宫内膜癌中改变的信号通路可以设计新的治疗策略来改善这些患者的预后。”

在这项使用细胞和小鼠模型进行的工作中，研究人员使用了一种新的ERK5抑制剂(JWG-071)，目前处于临床前开发阶段。他们观察到抑制ERK5蛋白会减少肿瘤细胞的增殖，并在动物模型中损害肿瘤的生长。这种作用是通过NF-κB介导的，NF-κB是一种调节不同肿瘤类型(包括子宫内膜癌)增殖和存活的转录因子。“由于ERK5抑制增强了动物模型中化学疗法的功效，我们相信ERK5可能是治疗子宫内膜癌的有效靶点”，Lizcano博士说。

JWG-071是第一个在动物模型中显示出抗肿瘤活性和安全性的口服选择性ERK5抑制剂。“我们的研究结果支持JWG-071的临床开发，以探索ERK5抑制剂对子宫内膜癌患者的治疗潜力”，Lizcano博士总结道。