一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明可用于治疗其他难以治疗且具有破坏性的皮肤癌黑色素瘤。布里斯托大学领导的发现于今天[10月31日]发表在《高级科学》上，展示了一种清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞的新方法。

重编程免疫细胞的新方法显示在黑色素瘤中起作用

科学家们使用称为原始细胞的微型人造胶囊来部署被炎症细胞(白细胞)吸收的重编程货物，他们表明他们能够将这些细胞转化为一种状态，使它们更有效地减缓生长和杀死黑色素瘤细胞。他们表明，这对动物和人类免疫细胞都是可能的。

该研究首次测试了原始细胞为重编程免疫细胞提供货物的能力，并为癌症免疫疗法的发展提供了一个有希望的新靶点。

布里斯托大学生物化学学院细胞生物学教授、该研究的主要作者之一保罗·马丁解释了当我们的免疫系统与癌细胞接触时会发生什么：“我们的免疫细胞具有监视能力，使它们能够检测出现在身体任何组织部位的癌前细胞。然而，当免疫细胞遇到癌细胞时，它们通常会被癌细胞破坏，反而倾向于滋养它们并促进癌症进展。我们想测试这是否可能重新编程我们的免疫系统以杀死这些细胞而不是培育它们。”

首先，该团队在斑马鱼幼虫中测试了概念验证，这些幼虫因其半透明性而被使用，使研究人员能够观察炎症免疫细胞与癌细胞的相互作用，这种相互作用在我们自己的组织中是不可能的。

载有抗miR223分子的原始细胞与炎症免疫细胞中的信号传导机制结合并干扰这些分子，并通过有效延长其促炎状态发挥作用，被证明可以驱动免疫细胞与癌细胞相互作用的改变，减缓癌细胞的生长和导致幼虫中肿瘤细胞死亡增加。

为了确定这种方法是否可以升级为缩小更大、更成熟和生长的癌症的可行治疗策略，在患有尾鳍黑色素瘤的成年鱼身上重复了实验，表明这种方法显着抑制了黑色素瘤细胞的生长。

为了充分研究使用原始细胞在人体中传递“重编程”抗miR223货物的可行性，该实验再次使用来自同样位于布里斯托尔生物化学学院的Toye实验室的原代人体免疫细胞进行体外测定。该实验的结果表明，原始细胞能够有效地将人类免疫细胞传递和重编程为更持久的促炎和潜在的抗癌状态。

布里斯托尔化学学院和马克斯普朗克布里斯托尔最小生物学中心的斯蒂芬曼教授补充说：“我们的研究结果突出了利用宿主免疫根除癌症的治疗益处，并证明了使用原始细胞运送货物以重新编程先天免疫细胞的可行性。虽然我们在斑马鱼上的实验是早期的临床前研究，我们的结果表明，人类免疫细胞至少在体外也是如此，并且可以类似地重新编程以抑制癌症的生长。”

该研究得到了西班牙拉斐尔德尔皮诺基金会、布里斯托尔癌症遗赠、欧盟玛丽居里研究金的资助，该基金会由HORIZON2020、BBSRC(BrisEngBio)、惠康、伊丽莎白布莱克威尔研究所、欧洲研究委员会(ERC)和英国癌症研究中心资助(克鲁克)。