一篇新的研究论文发表在2023年 5 月 19 日的 Oncotarget 第 14 卷上，题为“ G 蛋白偶联受体 141 通过调节致癌介质和 p-mTOR 介导乳腺癌增殖和转移/p53 轴。”

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全球女性的乳腺癌发病率正在飙升至顶峰。癌细胞的固有特性是细胞增殖率和迁移能力增强，从而导致细胞信号级联反应失调。G 蛋白偶联受体 (GPCR) 最近成为癌症研究中的热点靶点。

来自生命科学研究所、生物技术区域中心和全印度医学科学研究所的研究人员Monalisa Parija、Amit K. Adhya和Sandip K. Mishra确定了不同乳腺癌亚型中 G 蛋白偶联受体 141 (GPR141) 的异常表达与不良预后相关。然而，GPR141 推进乳腺癌的分子机制仍然难以捉摸。增加的 GPR141 表达增强了乳腺癌的迁移行为，通过激活上皮间充质转化 (EMT)、致癌介质和调节 p-mTOR/p53 信号传导在 体外和体内驱动致癌途径。

“我们的研究揭示了 p53 下调和激活 p-mTOR1 及其底物在 GPR141 过表达细胞中加速乳腺肿瘤发生的分子机制。”

在他们目前的研究中，研究人员发现 E3 泛素连接酶 Cullin1 通过蛋白酶体途径部分介导 p53 降解。免疫共沉淀结果表明，磷酸化形式的 40S 核糖体蛋白 S6(ps6，一种 p-mTOR1 底物)与 Cullin1 形成复合物。这些发现表明，在 GPR141 过表达细胞中，Cullin1 和 p-mTOR1 之间存在相互作用，可下调 p53 表达，从而诱导肿瘤生长。

GPR141 沉默可恢复 p53 表达并减弱 p-mTOR1 信号事件，从而阻碍乳腺癌细胞的增殖和迁移。他们的发现描述了 GPR141 在乳腺癌增殖和转移以及影响肿瘤微环境中的作用。调节 GPR141 表达可为更好的调节乳腺癌进展和转移的治疗方法铺平道路。

“总而言之，我们的研究强调了 GPR141 的功能获得通过 p-mTOR1/p53 轴诱导肿瘤细胞特性、改变 EMT 标记和增强致癌介质来驱动乳腺肿瘤发生。”