王吉刚及其同事在阐明青蒿素(ART)及其衍生物的抗疟机制方面取得了重大进展。他们的最新研究发表在《工程学》杂志上，揭示了ART的关键靶蛋白和途径，为对抗疟疾和解决新出现的ART耐药性提供了宝贵的见解。

分析青蒿素的抗疟机制研究小组揭示了关键的靶蛋白

尽管抗逆转录病毒疗法及其衍生物的广泛使用大大减轻了全球疾病负担，但疟疾仍然对全球健康构成严重威胁。为了应对这一持续挑战，了解ART的确切抗疟机制至关重要。研究小组利用质谱耦合细胞热位移测定(MS-CETSA)和转录组学分析的组合策略来确定一组假定的ART抗疟靶点。

通过采用MS-CETSA，该团队根据药物结合事件影响靶向蛋白的热稳定性的原理，确定了ART的潜在抗疟靶点。然后将结果与转录组分析相结合，以确定关键的抗疟靶蛋白和相应的因果途径。随后对五个预期蛋白质靶点的验证实验表明，ART可能通过干扰氧化还原稳态、脂质代谢和蛋白质合成过程来对抗疟疾寄生虫。

《工程》杂志编辑吴家明表示：“这些发现为ART的抗疟机制提供了新的视角，并为与寄生虫生存有关的几种蛋白质提供了重要的见解，这些蛋白质可用于对抗疟疾。”“随着一些地区出现了抗逆转录病毒疗法耐药性的迹象，了解抗逆转录病毒疗法的确切机制至关重要。”

青蒿素及其衍生物是目前治疗疟疾的基石药物。然而，抗逆转录病毒疗法耐药性的出现和蔓延凸显了对其抗疟机制有更多了解的必要性。关键靶点和途径的确定可以作为合理优化现有青蒿素联合疗法(ACT)和制定减轻ART耐药性策略的垫脚石。

该研究不仅阐明了ART的抗疟机制，还为其他抗疟药物的机制研究建立了潜在的方法。这些发现将有助于当前抗击疟疾和改善全球健康状况的努力。