由哈佛医学院MassEyeandEar团队领导的研究人员报告了一项I期临床研究的积极数据，该研究评估了一种称为培养自体角膜缘上皮细胞移植(CALEC)的干细胞治疗方法，用于治疗一只眼睛严重化学烧伤的患者。《ScienceAdvances》杂志报道的这项研究结果显示，4名患者的治疗是安全的且耐受性良好，并接受了12个月的随访。CALEC接受者经历了恢复的角膜表面，其中两名试验参与者能够接受随后的角膜移植，其中两名报告在无需额外治疗的情况下视力有了显着改善。

CALEC细胞疗法在I期研究中修复角膜损伤

第一阶段研究的目的是在进入第二阶段试验之前确定初步的安全性和可行性，研究人员认为新报告的早期发现是有希望的。根据这些初步结果，该团队开始招募第二阶段的试验人员，该试验将调查更多患者的长期安全性和有效性。

“我们的早期结果表明，CALEC可能会给那些无法治愈的视力丧失和与严重角膜损伤相关的疼痛的患者带来希望，”首席研究员、MassEyeandEar角膜服务部副主任、医学博士UlaJurkunas说。哈佛医学院眼科副教授。“由于缺乏安全性高的治疗选择，角膜专家一直受到阻碍，无法帮助我们的化学烧伤和受伤患者，使他们无法进行人工角膜移植。我们希望通过进一步的研究，CALEC有一天能够填补这一急需的治疗空白。”

Jurkunas是该团队发表的报告的资深作者，该报告题为“培养自体角膜缘上皮细胞(CALEC)移植：制造工艺的开发以及可行性和安全性的临床评估”。

经历过化学烧伤和其他眼部损伤的人可能会出现角膜缘干细胞(LSC)缺乏症，这是角膜周围组织细胞不可逆转的损失。这些患者的受影响眼睛会出现永久性视力丧失、疼痛和不适。作者写道：“当角膜缘干细胞(LSC)功能失调或缺乏时，角膜就无法维持其表面上皮完整性，从而出现LSC缺乏(LSCD)。”如果没有角膜缘细胞和健康的眼睛表面，患者就无法接受人工角膜移植，这是目前视力康复的标准。

现有的治疗策略存在局限性和相关风险，CALEC手术旨在通过其独特的方法来解决这一问题，即使用少量患者自身的干细胞，然后这些干细胞可以生长和扩增，形成一层细胞，作为治疗的表面。正常组织重新生长。作者表示，尽管过去25年中描述自体干细胞方法的里程碑式研究以及欧洲正在使用的类似方法，但美国研究团队尚未成功开发出符合FDA要求或显示出任何临床益处的制造工艺和质量控制测试。。

2018年4月首次CALEC移植后手术团队合影

2018年4月首次CALEC移植后手术团队合影[MassEyeandEar]

“在CALEC之前，培养自体和同种异体角膜缘上皮细胞以治疗LSCD的技术使用了多种制造程序和细胞生长的基质，包括凡士林纱布、隐形眼镜、纤维蛋白、角蛋白、丝素蛋白和胶原蛋白，”调查人员指出。“然而，尽管几十年前就有里程碑式的出版物描述了这种方法，但之前没有临床研究评估过美国培养的LSC移植。

CALEC过程包括进行小型活检，从患者的健康眼睛中取出干细胞，然后通过康奈尔和奥莱利家族细胞操纵核心团队所称的创新制造工艺，在移植物上扩增和生长这些细胞。达纳法伯癌症研究所的设施。两到三周后，CALEC移植物被送回MassEyeandEar并移植到角膜损伤的眼睛中。“......我们开发了培养的自体角膜缘上皮细胞(CALEC)，采用创新的无异生素、无血清、无抗生素的两步制造工艺，用于LSC分离和扩增到人羊膜上，并在良好的制造实践中进行严格的质量控制设施，”研究人员评论道。

在报告的第一阶段研究中，招募了五名一只眼睛遭受化学烧伤的患者并进行了活检。4人获得CALEC;一系列质量控制测试确定第五名患者的细胞无法充分扩增。对CALEC患者进行了12个月的跟踪。

第一位接受治疗的患者是一名46岁男性，他的眼睛表面缺陷得到了解决，这促使他接受人工角膜移植以恢复视力。第二位患者是一名31岁男性，症状完全缓解，视力从20/40提高到20/30。第三位是一名36岁男性，他的角膜缺陷得到了解决，他的视力也从手部运动(只能看到挥手等广泛的动作)提高到了20/30视力。第四名患者是一名52岁男性，最初没有成功进行活组织检查以产生可行的干细胞移植物。三年后重新尝试CALEC后，他接受了成功的移植手术，他的视力从手部运动改善到能够数手指。然后他接受了人造角膜。

“开发一种能够满足FDA对组织工程严格监管要求的角膜缘干细胞移植物的工艺具有挑战性，”达纳—法伯癌症研究所康奈尔和奥莱利家族细胞操作核心设施执行主任兼教授Ritz说。哈佛医学院医学博士。“在开发和实施这一流程后，我们非常高兴地看到参加这项临床试验的第一批患者取得了令人鼓舞的临床结果。”

作者在论文中进一步指出，“总而言之，该试验的初始阶段已经确定了产品制造方法的可行性，没有立即的安全问题，使得第二阶段能够为更多患者提供更长期的安全性和有效性数据。”

研究人员目前正在对15名CALEC患者进行下一阶段的临床试验，对这些患者进行为期18个月的跟踪，以更好地确定该手术的总体疗效。希望CALEC有一天能够成为那些以前不得不忍受长期缺陷的患者的一种治疗选择，因为考虑到他们受伤的严重程度，现有的治疗方案已不再是一种选择。“如果成功，CALEC在美国的首次使用将成为建立细胞治疗产品作为LSCD患者可行选择的垫脚石。”

CALEC程序正在申请专利，Jurkunas和Dana拥有Ocucell的股权，Ocucell是一家致力于开发眼部细胞疗法的公司。