由徐州医科大学李英教授、徐州医科大学朱作斌教授领导的一项研究发表在《真菌学》杂志上，初步筛选了由40种化合物组成的小分子库，特别是N-取代马来酰亚胺及其衍生物。医科大学)和常文强教授(山东大学)。

马来酰亚胺衍生物的抗真菌活性破坏细胞膜并干扰铁离子稳态

其中，通过涉及各种胺和马来酸酐的开环和闭环反应合成了十二种马来酰亚胺，每种马来酰亚胺都具有不同的N-保护基团。此外，使用氧化[3+2]环加成芳构化级联策略合成了一组28种新的含有马来酰亚胺环结构的板层素类似物。筛选这些化合物以检测具有抗真菌活性的新型马来酰亚胺类似物(MPD)。

随后，他们分析了MPD的安全性，MPD对哺乳动物细胞系的毒性较低，不太可能引起神经损伤和肾毒性。MPD的抗真菌活性和安全性支持进一步研究其抗真菌机制。

他们发现MPD可能对真菌细胞的铁离子稳态有影响，因为MPD对野生型酿酒酵母敲除菌株(aft2Δ)更敏感。通过铁离子探针染色分析，MPD确实降低了白色念珠菌细胞的细胞内铁水平。

铁浓度的降低导致真菌细胞膜的重要成分麦角甾醇的合成减少，从而导致真菌细胞膜的通透性增加和流序降低。在这种情况下，随着细胞内海藻糖的渗漏，真菌细胞最终死亡。他们还通过使用秀丽隐杆线虫-白色念珠菌感染模型证明了MPD的体内抗真菌作用。

因此，这些发现证明了MPD作为一种新型抗真菌化合物的功效，突显了其作为治疗临床念珠菌病的有希望的选择的潜力。该研究还揭示了马来酰亚胺衍生物发挥抗真菌作用的机制。