休眠的艾滋病毒可能会积极影响免疫反应

艾滋病毒患者通常携带艾滋病毒感染细胞库，如果抗逆转录病毒治疗停止，这些细胞可能会重新出现。这些储存库长期以来一直被认为处于休眠状态，但两个独立的研究小组报告说，这些细胞的一部分会自发产生HIVRNA和蛋白质，可能会影响患者的HIV特异性免疫反应。

他们的研究结果发表在《CellHost&Microbe》杂志上，文章标题为：“抑制性ART期间的自发HIV表达与HIV特异性CD4+和CD8+T细胞的数量和功能有关”和“ART期间活跃的HIV储存库与HIV特异性CD4+和CD8+T细胞的数量和功能有关”维持HIV特异性CD8+T细胞数量和短暂的分化状态。”

“这是一种具有欺骗性的休眠病毒，”洛桑大学医院、洛桑大学和蒙特利尔大学的免疫病毒学家丹尼尔·考夫曼医学博士说，他是其中一篇论文的资深作者。“即使在接受治疗的人中，艾滋病毒仍然具有一定的活性，并且它继续与免疫系统相互作用。我们必须了解这些持续的相互作用是否会产生临床相关的后果。”

先前的研究表明，当“休眠”的艾滋病毒储存细胞在实验室中重新激活时，它们会产生病毒RNA和蛋白质，但尚不清楚这种现象是否发生在艾滋病毒感染者体内。考夫曼解释说：“我们想了解这种现象是否真实，如果是，病毒的哪些部分正在表达，它们是否对免疫系统产生影响。”

研究人员从18名艾滋病毒感染者身上采集了血液样本，这些人都服用抗逆转录病毒药物超过三年。然后，他们使用一种称为RNA流式细胞术的实验室方法，根据CD4+或“辅助”T细胞是否感染HIV，以及它们是否积极产生HIVRNA或蛋白质，对它们进行分类。研究人员还按角色对T细胞进行了表征，例如它们是对抗细胞内病毒的T辅助细胞类型还是对抗细胞外细菌的类型，以确定CD4+T细胞的任何亚型是否更有可能成为HIV病毒库的宿主。

蒙特利尔大学免疫病毒学家、考夫曼领导的论文的第一作者MathieuDubé说：“我们的技术使我们能够观察单个细胞，看看它们是否含有病毒，以及它们表达病毒的哪些部分。”。“对于每位患者，我们可以估计有多少细胞仍然活跃，我们还可以寻找病毒特征和细胞特征之间的关联。”

研究人员观察到，18名患者中有14名携带HIV病毒库，能够自发产生病毒RNA。对于这18名患者中的7名，病毒库还产生了病毒蛋白，包括p24(HIV外壳的一个组成部分)。

考夫曼说：“体内残留的大多数病毒都是有缺陷的病毒或垃圾病毒，无法真正繁殖，但我们发现这些有缺陷的病毒仍然可以产生病毒RNA，有时还可以产生蛋白质。”

考夫曼说：“我们的数据表明，这些病毒库产生的RNA和蛋白质可能是炎症的驱动因素。”“这可能很重要，因为成功接受艾滋病毒抗逆转录病毒治疗的一部分人仍然会因感染而产生负面后果，例如加速心脏病、虚弱和过早骨质疏松。”

第二篇论文由俄勒冈健康与科学大学疫苗和基因治疗研究所的免疫学家LydieTrautmann博士领导，该论文还报道了CD4+T细胞的一个子集在抗逆转录病毒治疗期间自发表达病毒RNA。

“我们的研究表明，抗逆转录病毒疗法中活跃的HIV储存库驱动的残余免疫功能障碍可能会阻止分析治疗中断后病毒控制的缺乏，因为它会阻止功能性干细胞样自我更新HIV特异性CD8+T细胞的分化，从而导致分析治疗中断。可以产生有效的快速回忆反应，”作者写道。“因此，HIV缓解策略可能需要针对在抗逆转录病毒治疗期间产生病毒蛋白的转录活性原病毒，以利用HIV特异性CD8+T细胞来控制治疗停止后病毒的反弹。”